“The dose makes the medicine”：百健多發(fā)性硬皮化癥藥物Tecfidera歐洲專(zhuān)利暫被撤銷(xiāo)
【新聞事件】：今天百健多發(fā)性硬皮化癥藥物Tecfidera的歐洲專(zhuān)利被暫時(shí)撤銷(xiāo)。這個(gè)EP2137537號專(zhuān)利保護Tecfidera每天480毫克的使用劑量，本來(lái)應該2028年到期。百健宣布一旦接到正式通知將上訴，這個(gè)上訴至少可以保證4年之內沒(méi)有競爭對手仿制Tecfidera。但如果上訴失敗Tecfidera有可能損失約10億美元的銷(xiāo)售。據估計歐洲這個(gè)舉動(dòng)可能和丹麥公司Forward Pharma有關(guān)，因為這個(gè)劑量的美國專(zhuān)利也正被該公司以類(lèi)似原因起訴。Forward一直宣稱(chēng)他們的專(zhuān)利申請早于百健，現在正在開(kāi)發(fā)一個(gè)叫做FP187的富馬酸二甲酯新劑型。
【藥源解析】：Tecfidera是百健的當家產(chǎn)品，去年全球銷(xiāo)售達到36億美元。這個(gè)產(chǎn)品商品名挺高雅，但化學(xué)名叫做富馬酸二甲酯，分子比阿司匹林還簡(jiǎn)單。這個(gè)分子19世紀就已經(jīng)被合成出來(lái)，所以化合物專(zhuān)利已經(jīng)沒(méi)有可能。這類(lèi)已知化合物只能用劑型和劑量保護，但劑型因為可能性太多所以容易被競爭對手找到漏洞。但這個(gè)安全有效劑量卻是相對狹小，所以不容易被對手繞過(guò)。制藥界有句格言叫做“the dose makes the medicine”，意思是是藥三分毒，劑量是區分藥物和毒物的關(guān)鍵因素。但是對百健來(lái)說(shuō)這個(gè)劑量專(zhuān)利如果被判無(wú)效，他們的藥物即將面臨仿制藥沖擊。那句格言對百健有了不幸的第二層雙關(guān)含義。
百健說(shuō)歐洲的官司不影響美國市場(chǎng)，甚至不影響Tecfidera在世界任何地方銷(xiāo)售，但這是個(gè)文字游戲。雖然即使專(zhuān)利被廢百健可以在世界任何地方賣(mài)Tecfidera，但是仿制藥廠(chǎng)也同樣可以賣(mài)。Tecfidera生產(chǎn)成本一噸也就幾千美元，沒(méi)有專(zhuān)利不可能獲暴利。歷史反復證明，制藥界最可靠的保護還是物質(zhì)專(zhuān)利。所以除非萬(wàn)不得已，廠(chǎng)家一定要在同系列中選擇一個(gè)有物質(zhì)專(zhuān)利保護的藥物開(kāi)發(fā)。
Tecfidera這種老藥的開(kāi)發(fā)一般和普通新藥開(kāi)發(fā)經(jīng)歷不同，通常是多年的松散研究最后積累足夠證據用于某個(gè)適應癥開(kāi)發(fā)。這類(lèi)藥物多是機理不清、開(kāi)發(fā)途徑模糊，重新改造分子結構獲得專(zhuān)利空間雖然化學(xué)上容易但需要重新做很多優(yōu)化工作，而且因為優(yōu)化路徑不清所以不一定能重復這個(gè)先導物的療效。這也是為什么最近若干分子非常簡(jiǎn)單的老藥如Firdapse、Pirfenidone等先后上市的原因。
百健過(guò)去一年市值蒸發(fā)不少。幾乎是整一年前他們的淀粉狀蛋白抗體aducanumab在一個(gè)一期臨床試驗中顯示能改善阿爾茨海默患者認知功能，股票升到470美元的峰值，但自那以后一蹶不振。4個(gè)月后百健公布aducanumab中間劑量（6毫克）療效比3毫克低但副作用卻高于3毫克組。去年Tecfidera的銷(xiāo)售因有個(gè)別病人發(fā)生嚴重副反應增長(cháng)放緩，百健年底裁員11%。增加市場(chǎng)投入后Tecfidera第四季度開(kāi)始反彈，但最近的這個(gè)專(zhuān)利事件對Tecfidera是個(gè)新威脅。加上整個(gè)生物制藥集體下滑影響，今天百健的股票已經(jīng)降到260美元。
特色圖片來(lái)源：radioboston.wbur.org
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如果美國專(zhuān)利11/576,871.要是授權了，百健可能要賠錢(qián)了。