美國科學(xué)家報道增進(jìn)免疫功能可控制癌癥復發(fā)

2013年1月8日 | Filed under: 抗腫瘤藥,養生保健,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：zhihui_li

700,000例接受過(guò)原發(fā)性腫瘤切除術(shù)的癌癥患者當中有將近一半都會(huì )在每年的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)出現復發(fā)，并且很多這類(lèi)患者最終將因為他們的疾病而死亡。傳統觀(guān)點(diǎn)認為，腫瘤復發(fā)是由于它們獲得了新的基因突變使得它們更具有侵襲性，并且使得藥物不容易通透，從而對抗腫瘤治療形成耐受。然而，如今賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼（Perelman）醫學(xué)院的研究人員在動(dòng)物模型上證實(shí)復發(fā)腫瘤侵襲性的增強或許是由于機體免疫系統的改變而導致的。研究結果發(fā)表于本周的《美國科學(xué)院院刊》（PNSA）上。

該研究資深作者、佩雷爾曼醫學(xué)院胸外科研究實(shí)驗室主任、外科學(xué)助理教授Sunil Singhal博士（MD）說(shuō)：“通常來(lái)說(shuō)，當一個(gè)病人腫瘤復發(fā)時(shí)，他們的腫瘤醫生會(huì )給予他們相應的治療，多數像對待原發(fā)性腫瘤的治療那樣—使用針對腫瘤細胞本身的藥物。但我們發(fā)現攻擊腫瘤細胞的同時(shí)敲除能保護腫瘤的‘壞’的免疫細胞，效果可能會(huì )更好。”

為了評估抗癌疫苗對原發(fā)性腫瘤和復發(fā)性腫瘤的影響，研究人員用疫苗免疫小鼠，這些小鼠的側腹壁都有原發(fā)性腫瘤或復發(fā)性腫瘤。盡管兩組動(dòng)物都對接種疫苗形成免疫應答，但只有原發(fā)性腫瘤組動(dòng)物顯示對疫苗應答后腫瘤縮小。復發(fā)腫瘤組動(dòng)物雖對疫苗應答但似乎沒(méi)有影響。此外，幾種不同的疫苗均是這個(gè)結果模式。

盡管當前流行的腫瘤復發(fā)模型強調腫瘤細胞自身的基因改變，但相對于原發(fā)性腫瘤來(lái)說(shuō)，Singhal及其同事們在復發(fā)性腫瘤中并未能發(fā)現可以解釋?xiě)鹉Ｊ降膶?shí)質(zhì)性的基因或行為的不同。

相反，當研究小組觀(guān)察腫瘤內和腫瘤周?chē)拿庖呒毎?lèi)型時(shí)，Singhal小組發(fā)現了一個(gè)很大的不同之處。與原發(fā)性腫瘤小鼠相比，復發(fā)性腫瘤小鼠當中調節性T細胞數量大量增加。Singhal表示，這可能至關(guān)重要，因為調節性T細胞負責保持其他免疫細胞受控，并阻斷免疫應答。
此外，在復發(fā)腫瘤組動(dòng)物/小鼠，保護腫瘤細胞免于免疫系統（攻擊）的巨噬細胞在數量和活性上也增加。值得注意的是，當研究人員使用可以阻斷巨噬細胞活性的藥物治療復發(fā)性腫瘤動(dòng)物時(shí)，腫瘤生長(cháng)顯著(zhù)減慢。然而，同樣的藥物對原發(fā)性腫瘤動(dòng)物卻無(wú)效。Singhal說(shuō)，到底是什么觸發(fā)了免疫系統的改變尚不十分清楚，但無(wú)論如何它似乎在手術(shù)的時(shí)候還是會(huì )發(fā)生。他的研究小組已經(jīng)開(kāi)始尋找發(fā)生改變的信號分子。

不過(guò)，同時(shí)他指出有新批準的藥物和實(shí)驗藥物可以阻斷調節性T細胞。鑒于他的研究小組的新發(fā)現，他認為在復發(fā)性疾病患者身上測試這些藥物（聯(lián)合應用可以攻擊腫瘤細胞自身的藥物）可能對于患者來(lái)說(shuō)也是一個(gè)重要的進(jìn)步，他說(shuō)：“如果這一策略有效，那么我們能夠一年影響到多達250,000例患者的結局。”

【原文】
Changes in the local tumor microenvironment in recurrent cancers may explain the failure of vaccines after surgery.
Proc Natl Acad Sci U S A 2012 :
Predina J Eruslanov E Judy B Kapoor V Cheng G Wang LC Sun J Moon EK Fridlender ZG Albelda S Singhal S
Thoracic Surgery Research Laboratory, Department of Surgery and Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care, Department of Medicine, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA 19104.