輝瑞新型口服新冠藥物降低89%重癥風(fēng)險

2021年11月5日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

20211106.

【新聞事件】：今天輝瑞宣布其SARS-CoV2 3CL蛋白酶抑制劑Paxlovid（PF-07321332）在一個(gè)叫做EPIC-HR二三期臨床的中期分析顯示優(yōu)異療效，降低非住院但有基礎病的高風(fēng)險患者89%的住院和死亡風(fēng)險。出現癥狀3天內用藥的389位用藥組患者入組后28天內有3人轉為重癥、但無(wú)人死亡，對照組的385位患者則有27人轉為重癥、7人死亡。出現癥狀后5天以?xún)鹊男Ч?lèi)似，607位用藥組患者有6人轉重癥、無(wú)人死亡，對照組612位患者有41位轉重、10人死亡。因為療效突出這個(gè)試驗將終止入組新患者，輝瑞準備盡快申請這個(gè)產(chǎn)品通過(guò)EUA上市用于新冠治療。

【藥源解析】：輝瑞在已經(jīng)新冠疫苗的開(kāi)發(fā)做出巨大貢獻，但這個(gè)疫苗并非輝瑞發(fā)明、輝瑞只是參與了開(kāi)發(fā)和商業(yè)化工作。新冠疫苗雖然大大降低了重癥和死亡率，但仍有部分人群接種疫苗后還會(huì )感染和轉重癥、另外還有大量抵制疫苗的人群，所以抗病毒藥物是徹底控制新冠不可或缺的一個(gè)工具。重癥患者現在有效藥物有限，只有老藥地塞米松有比較可靠的數據。前幾天有一個(gè)老藥氟伏沙明在重癥患者產(chǎn)生不錯療效但因為機制不清、試驗在巴西這個(gè)非主流市場(chǎng)完成所以還有人懷疑這個(gè)結果是否能重復。

隨著(zhù)檢測的大范圍普及和整個(gè)社會(huì )對新冠的高度重視，新冠早期發(fā)現已經(jīng)不是太大問(wèn)題。新冠病毒S蛋白中和抗體是最早顯示可靠治療效果的新冠藥物，但這類(lèi)藥物需要住院靜脈注射、價(jià)格也比較昂貴。默沙東剛剛在英國上市的核苷抗病毒藥物molnupiravir雖然也是口服、但其基因毒性還是一個(gè)有人擔心的缺陷。雖然不同試驗人群不同，但從頂層數據看Paxlovid的89%風(fēng)險降低優(yōu)于molnupiravir的50%。當然這兩個(gè)產(chǎn)品因為機制不同，所以并非競爭關(guān)系、而是可以聯(lián)手更好地治療新冠感染。

和molnupiravir、瑞德西韋、氟伏沙明這些老藥新用不同，Paxlovid是第一個(gè)專(zhuān)門(mén)為新冠病毒設計的抗病毒藥物，抑制SARS-CoV2的主要蛋白酶3CL。新冠病毒需要這個(gè)蛋白酶加工病毒蛋白，如果功能被抑制則無(wú)法復制。冠狀病毒都有類(lèi)似蛋白酶把長(cháng)鏈蛋白切割成功不同的片段，當年非典的時(shí)候輝瑞就曾找過(guò)這個(gè)酶的抑制劑。非典和新冠主蛋白酶底物結合腔序列完全一樣，所以非常高質(zhì)量的先導物已經(jīng)存在。但即使如此輝瑞能在一年多一點(diǎn)的時(shí)間完成這個(gè)藥物的注冊臨床試驗也是神速，畢竟這個(gè)化合物去年7月才第一次被人工合成。輝瑞與BioNTech合作開(kāi)發(fā)的新冠疫苗10個(gè)月從設計到上市也是遠遠快于任何一個(gè)疫苗的開(kāi)發(fā)，這次新冠戰役絕對應該給輝瑞一朵小紅花。

新冠的故事也說(shuō)明了現代制藥技術(shù)和制藥工業(yè)對人類(lèi)社會(huì )的巨大價(jià)值。新冠一出現科學(xué)家就已經(jīng)做出快速反應，其基因序列和表達的29個(gè)蛋白幾乎是即時(shí)被測定、為疫苗和新藥開(kāi)發(fā)提供了靶標。制藥工業(yè)積累的大規模化合物庫、包括其它冠狀病毒類(lèi)似酶抑制劑、完整的評價(jià)、生產(chǎn)體系令化合物的優(yōu)化和生產(chǎn)暢通無(wú)阻，有關(guān)冠狀病毒的知識積累如S蛋白的2P變異也大大加快了疫苗的開(kāi)發(fā)。所以新冠雖然是歷史上最為兇惡的病毒之一，但在現代科技面前變成一個(gè)紙老虎。新冠疫苗和藥物開(kāi)發(fā)遠比其它病毒感染順利，這里面肯定有一定運氣成分、但現代制藥科技的龐大機器也確實(shí)是一個(gè)主要原因。

美中藥源原創(chuàng )文章，轉載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書(shū)面授權。
★更多深度解析訪(fǎng)問(wèn)《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★