歸化外援：默沙東擬收購Acceleron

2021年9月29日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,熱門(mén)話(huà)題,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：據彭博和華爾街日報報道，默沙東已經(jīng)非常接近收購Acceleron。收購價(jià)格為每股180美元、總值110億美元。XLRN的技術(shù)平臺為靶向TGFbeta超家族蛋白藥物開(kāi)發(fā)，主要關(guān)注肺動(dòng)脈高血壓和血液疾病。XLRN目前有一個(gè)MDS藥物Reblozyl上市，另有一個(gè)肺動(dòng)脈高血壓藥物sotatercept在三期臨床。

【藥源解析】：默沙東過(guò)去是個(gè)慢性病藥物巨頭、包括心血管疾病，但最近因為Keytruda的巨大成功而越來(lái)越象一個(gè)以腫瘤為核心的專(zhuān)科藥企業(yè)。雖然Keytruda成功彎道超車(chē)、很可能會(huì )成為新的藥王，但是PD-1領(lǐng)域畢竟是個(gè)非常擁堵的賽道、競爭異常激烈。不僅已有7個(gè)PD-(L)1藥物上市，后面排隊入場(chǎng)的如禮來(lái)準備挑起價(jià)格戰。還有一些以顛覆新藥定價(jià)為模式的新企業(yè)如EQRx也準備拿PD-1祭旗，所以默沙東也需要為PD-1市場(chǎng)的飽和做準備。另外藥物專(zhuān)利總有過(guò)期的一天，雖然大分子藥物專(zhuān)利過(guò)期銷(xiāo)售不會(huì )象小分子那樣經(jīng)歷手起刀落般的突然死亡，但至少不再會(huì )成為增長(cháng)動(dòng)力。

K藥這樣超級重磅藥物賺錢(qián)的時(shí)候確實(shí)爽，但要取代這樣的產(chǎn)品卻是非常煎熬。別說(shuō)取代整個(gè)產(chǎn)品，就是找一個(gè)K藥10%大小的產(chǎn)品（年銷(xiāo)售~20億美元）也是個(gè)不小的挑戰。艾伯維為了緩解修美樂(lè )專(zhuān)利過(guò)期打擊，先后210億收購Imbruvica的50%權益和620億收購艾爾健。從生物技術(shù)公司這邊看如果你有全新機理新藥總會(huì )有土豪上門(mén)提親，想買(mǎi)XLRN的可能也不止默沙東一家。因為施貴寶已經(jīng)持有XLRN的11.5%股份，所以很多人以為BMY要捷足先登。XLRN產(chǎn)品線(xiàn)里最重要的資產(chǎn)是sotatercept，這個(gè)產(chǎn)品的三期臨床要明年才會(huì )揭曉。默沙東也可以等三期結果出來(lái)再買(mǎi)，但是價(jià)格顯然會(huì )有很大區別。強生買(mǎi)Imbruvica的50%權益只用了10億、但艾伯維買(mǎi)另一半權益時(shí)卻用了210億，只因三期臨床的懸念已經(jīng)不存在。

尋找與Keytruda有協(xié)同作用的新機理藥物是個(gè)穩定K藥統治地位的策略之一、默沙東據說(shuō)有上千與K藥組合療法的臨床研究在進(jìn)行，當然能找到新機理的檢查點(diǎn)抑制劑更好。但是新藥發(fā)現非常困難，K藥這種正態(tài)分布長(cháng)尾巴里的產(chǎn)品需要很大運氣成分、根據定義是很難系統發(fā)現的。即使是默沙東這樣歷史上最成功的藥物發(fā)現企業(yè)在K藥受到市場(chǎng)或專(zhuān)利擠壓時(shí)也不能保證找到可以代替K藥的新產(chǎn)品,收購已有晚期產(chǎn)品線(xiàn)和早期上市產(chǎn)品的企業(yè)是維持穩定銷(xiāo)售增長(cháng)的可靠策略。大型收購雖然會(huì )增加銷(xiāo)售，但利潤率通常不會(huì )顯著(zhù)提高、而且還會(huì )嚴重干擾研發(fā)活動(dòng)，所以XRLN這類(lèi)填平補齊型（bolt-on）收購成為折衷的選擇。

收購在制藥工業(yè)由來(lái)已久,但進(jìn)入21世紀收購頻率和規模明顯加快、從一個(gè)側面反映藥廠(chǎng)對高難度大型產(chǎn)品的依賴(lài)度在增加，當然支付部門(mén)對低區分度產(chǎn)品的排斥也是個(gè)主要驅動(dòng)因素。輝瑞是收購模式的舉大旗者，不僅先后大手筆收購Warner Lambert、普強、惠氏等大藥廠(chǎng)，還差點(diǎn)把AZN、艾爾健吞并。這種大型收購通常意味著(zhù)承認自己的研發(fā)機構無(wú)法及時(shí)開(kāi)發(fā)維持增長(cháng)的新產(chǎn)品，所以并不是藥廠(chǎng)引以為豪的做法。默沙東曾經(jīng)多年拒絕大型收購以顯示有機增長(cháng)的能力，但是時(shí)代在變化、默沙東可能與80年代巔峰時(shí)期比也在變化。默沙東作為新藥研發(fā)帶頭大哥于2009年460億收購先靈葆雅（K藥當時(shí)還是宋兵甲、而看好的先靈五虎將都成為仲永式產(chǎn)品，說(shuō)明晚期資產(chǎn)也不可靠），宣告世界上已經(jīng)不再有能靠自身造血維持長(cháng)期增長(cháng)的大型藥廠(chǎng)。

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