賽諾菲收購Translate

2021年8月4日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

OIP-C (1)

【新聞事件】：昨天賽諾菲宣布將以每股38美元、總值32億美元收購美國mRNA技術(shù)公司Translate Bio。二者2018年起就開(kāi)始合作，去年賽諾菲以4.25億現金加股權加深合作。賽諾菲為了快速建立自己的mRNA技術(shù)平臺昨天徹底收購了TBIO，當然巨頭的全面介入也將加快TBIO產(chǎn)品線(xiàn)的推進(jìn)和平臺的完善。

【藥源解析】：mRNA技術(shù)多年來(lái)艱難前行，2020年的新冠令這個(gè)技術(shù)一飛沖天。和Moderna千億美元市值比TBIO的32億美元價(jià)格只是小菜一碟，說(shuō)明TBIO無(wú)論從產(chǎn)品線(xiàn)成熟度和平臺完整性還有待改善。他們自己也說(shuō)制劑、知識產(chǎn)權在賽諾菲參與下會(huì )得到升級，另外RNA藥物的生產(chǎn)也是一個(gè)技術(shù)難點(diǎn)。更大的挑戰是如何將mRNA藥物的適應癥擴大到新冠疫苗以外的其它疾病領(lǐng)域，當然這是所有mRNA企業(yè)面臨的問(wèn)題、所以對賽諾菲也是機會(huì )，一個(gè)參加分割新治療板塊蛋糕的機會(huì )。

mRNA技術(shù)最大的優(yōu)勢是速度，所以對新冠這種突發(fā)、變異快的傳染性疾病尤其適用。另外mRNA需要在宿主細胞翻譯成蛋白、這與病毒感染后復制過(guò)程類(lèi)似，翻譯后蛋白的體內修飾如糖基化、蛋白折疊與切割等過(guò)程也與病毒蛋白經(jīng)歷類(lèi)似，所以誘發(fā)免疫反應的強度和特異性比較好。LNP（脂質(zhì)體納米顆粒）包裹的mRNA總體結構與脂膜包裹的RNA新冠病毒類(lèi)似、是個(gè)簡(jiǎn)化版病毒，所以胞內的轉運可能也有類(lèi)似之處、但這里面很多細節未知。疫苗佐劑是個(gè)影響療效的關(guān)鍵組分，mRNA和LNP作為T(mén)LR激動(dòng)劑都可以起到佐劑的作用、也簡(jiǎn)化了優(yōu)化程序。

即使有了這樣相對成熟技術(shù)支持和過(guò)去幾十年大量知識的積累，mRNA要擴展到其它領(lǐng)域還是面臨很大挑戰。不用說(shuō)新冠以外，CureVac的mRNA新冠疫苗都沒(méi)有成功。整個(gè)設計的任何一個(gè)環(huán)節出現差錯都可能前功盡棄，CureVac為了保持更多的RNA免疫原性而未修飾堿基、結果IFN表達雖然增加了佐劑活性但也造成S蛋白表達效率下降。與RNAi不同mRNA是增加新功能，如同做空股票如果表達過(guò)量可能沒(méi)有上限、所以安全窗口可能更小。如果靶向組織、表達mRNA的細胞類(lèi)型需要控制，現在的技術(shù)還是需要很多篩選優(yōu)化工作。mRNA下一個(gè)前沿可能是腫瘤基于新抗原的腫瘤疫苗，目前正在積極開(kāi)發(fā)中。

新冠疫苗的成功出乎很多人意料之外，連MRNA的管理層都在三期數據出來(lái)前不斷拋售股票。但這兩個(gè)疫苗的成功意義非凡，不僅是證明mRNA產(chǎn)品可以安全地給數十億人使用、預防95%的病毒感染，也證明了堿基化學(xué)修飾、mRNA非表達區改造、LNP遞送、大規模生產(chǎn)等關(guān)鍵平臺組分都已經(jīng)成熟到可以支持多類(lèi)藥物發(fā)明的程度。這個(gè)成功也間接驗證了mRNA技術(shù)的幾個(gè)關(guān)鍵假說(shuō)，為以后的新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供了理論基礎。賽諾菲作為老牌疫苗廠(chǎng)家可能必須要有這樣一個(gè)新技術(shù)，與再生元合抗體領(lǐng)域作結束后可能也需要一個(gè)新平臺作為增長(cháng)驅動(dòng)。

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