Me-too、FIC路線(xiàn)之爭

2021年7月13日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,政策法規,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：最近CDE發(fā)布的以?xún)r(jià)值為導向文件引起業(yè)界對me-too和FIC兩條路線(xiàn)哪個(gè)更好的爭論。一方認為沒(méi)有源頭創(chuàng )新就沒(méi)有核心技術(shù)、99.99%彎道超車(chē)會(huì )失敗。另一方認為me-too是參與國際競爭的開(kāi)始，Me-too競爭惡性但也降低藥價(jià)。me-too也能改善原創(chuàng )某些缺陷、增加價(jià)值，很多大產(chǎn)品就是me-too。另外介于二者之間的老靶點(diǎn)深耕如HER2衍生藥物怎么算也沒(méi)有統一意見(jiàn)。

【藥源解析】：這兩條路線(xiàn)之爭由來(lái)已久、誰(shuí)也沒(méi)能說(shuō)服對方。問(wèn)題的核心是哪個(gè)策略能更有效發(fā)現高價(jià)值藥物、說(shuō)白了就是誰(shuí)更能掙錢(qián)。這本身和多種因素有關(guān)，如風(fēng)險承擔能力、市場(chǎng)對創(chuàng )新友好程度、靶點(diǎn)服務(wù)人群的大小和復雜性等。所以這和當年美蘇太空競賽比較社會(huì )主義和資本主義哪個(gè)體制更好還不一樣，需要更長(cháng)時(shí)間、更全面比較，而不是一個(gè)登月事件就能擺平。本文也無(wú)意說(shuō)服任何一方，但盡量列出一些基本概念和事實(shí)、各位看官可以自己判斷。

首先基本概念。FIC顧名思義是第一個(gè)上市的藥物，但這個(gè)定義也有陷阱。一個(gè)新靶點(diǎn)最重要的一步是二期臨床的概念驗證，所以在我看來(lái)完成這個(gè)POC的廠(chǎng)家承擔了最多技術(shù)風(fēng)險、應該算是FIC，但因為各種原因卻未必能第一個(gè)上市這個(gè)新機理藥物。當年DPP4臨床前是個(gè)平庸靶點(diǎn)、但諾華不知從哪獲得的膽量第一個(gè)進(jìn)入二期臨床，并證明能安全降低血糖。遺憾的是所用藥物Galvus卻不爭氣，不僅沒(méi)拿到FIC、最終根本沒(méi)在美國上市。而默沙東如同等候羚羊的獵豹，看到POC數據后快速啟動(dòng)這個(gè)項目、僅用6年就第一個(gè)上市了Januvia。PD-1同樣的故事，施貴寶完成了沒(méi)人看好的PD-1概念驗證。但默沙東開(kāi)創(chuàng )了一期臨床作為上市跳板模式、率先在美國上市K藥。

默沙東是歷史上最成功的藥廠(chǎng)，除了上述兩個(gè)例子這個(gè)打法以前也多次奏效、似乎說(shuō)明me-too彎道超車(chē)是個(gè)不錯的策略，但這里面也有概念上的陷阱。首先默沙東并非等著(zhù)別人有了二期數據才開(kāi)始的這些項目，而是早就有了同類(lèi)項目、只是沒(méi)有數據把這些項目排在第一優(yōu)先開(kāi)發(fā)。這和等著(zhù)風(fēng)險已經(jīng)基本消除再開(kāi)始的me-too完全不同，這類(lèi)競爭能參與的廠(chǎng)家更多、和FIC比落后的更多、商業(yè)風(fēng)險也更大。其次默沙東有著(zhù)世界冠軍的執行力，任何賽道都可以擊敗任何對手、唯一需要的是有POC數據告訴他們哪個(gè)賽道有商業(yè)價(jià)值。這和多數me-too公司不一樣，后者不僅需要別人的POC數據、而且比賽能力也不占優(yōu)。

雖然me-too也有重磅藥物，藥王立普妥、修美樂(lè )都不是首創(chuàng )。但一個(gè)重要原因是me-too藥物遠數量多于FIC，非哈佛畢業(yè)生得諾貝爾獎的當然更多。但統計數字看賺錢(qián)最多的重磅產(chǎn)品還是以FIC為主、尤其是抗癌藥這個(gè)主要市場(chǎng)。這個(gè)有圖有真相，我們前幾天報道過(guò)。但大產(chǎn)品都是FIC并不等于這是個(gè)優(yōu)質(zhì)策略，一是這里也有個(gè)分母大小的問(wèn)題，二是FIC技術(shù)風(fēng)險也更高、還有被惡霸加塞的風(fēng)險。極個(gè)別晚期腫瘤患者不用藥也能自我康復，但你不能拿不用藥作為治療策略。把新藥上市全程走一遍對技術(shù)要求就已經(jīng)非常高了，如果再需要遇山開(kāi)道、遇水搭橋那就沒(méi)幾家企業(yè)能做到了。喬布斯在很多后來(lái)證明是大產(chǎn)品上市前也心里沒(méi)底，沃森、克里克也曾擔心他們的DNA結構如果是錯的怎么辦。初次與未知會(huì )面能保持淡定的企業(yè)寥若晨星。

從技術(shù)上講me-too風(fēng)險更小、但市場(chǎng)風(fēng)險更大，對社會(huì )的價(jià)值是可能促進(jìn)藥價(jià)下降、但代價(jià)是可能造成低水平重復的資源浪費。這個(gè)模式并非中國特有，美國也有企業(yè)在做，甚至有明星企業(yè)家立志要把me-too做到極致、如EQRx。如果能在別人優(yōu)化阿司匹林抗炎活性的時(shí)候開(kāi)發(fā)其抗凝療效就更可能創(chuàng )造附加價(jià)值。FIC技術(shù)風(fēng)險更高、對判斷力要求極高，連通過(guò)AA上市的優(yōu)質(zhì)藥物都多半無(wú)法擊敗標準療法、根據更早期數據判斷成功可能超出多數企業(yè)的能力。FIC雖然是更前沿的創(chuàng )新，但也存在重復犯同樣錯誤、浪費社會(huì )資源的風(fēng)險。從競爭角度講FIC更接近賭博、高手與低手之間差距被靶點(diǎn)不確定性調平，如同你與統計學(xué)家買(mǎi)彩票的成功幾率類(lèi)似。要是與默沙東同時(shí)起步做me-too，絕大多數藥廠(chǎng)會(huì )百戰百敗。

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