FDA邀請衛生部監察員調查Aduhelm審批過(guò)程

2021年7月10日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,熱門(mén)話(huà)題,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA代理局長(cháng)Woodcock寫(xiě)信給美國衛生部監察官Grimm說(shuō)因為百健AD藥物Aduhelm的批準引起很多爭議，所以希望HHS能獨立調查百健管理層與FDA官員是否存在不合規往來(lái)。她說(shuō)FDA監管美國1/4的經(jīng)濟活動(dòng)，所以有些決定引起爭議在所難免,但他相信FDA官員在批準這個(gè)藥物過(guò)程中的職業(yè)操守和科學(xué)精神。Woodcock本人沒(méi)有參與這個(gè)藥物的審批，但批準后代表FDA強硬表態(tài)。基本意思是藥已經(jīng)批了、愛(ài)咋地咋地，粉狀蛋白是個(gè)可靠標記、不管你信不信反正我是信了。

【藥源解析】：FDA這個(gè)舉動(dòng)非常罕見(jiàn)，估計是因為國會(huì )和消費者組織都最近高調要求調查這個(gè)審批給FDA不小壓力。今天這封信只要求調查百健和FDA官員是否有不正當往來(lái)、不涉及評審標準。當然如果發(fā)現有利益交換的證據將是重磅炸彈，但即使沒(méi)有這方面證據也難以平息各方面對這個(gè)審批的質(zhì)疑聲。百健一年5.6萬(wàn)美元的定價(jià)也引起爭議，你唱歌跑調也就算了、門(mén)票還這么貴。FDA每年批準幾十個(gè)藥物所以偶爾有人有不同意見(jiàn)并不奇怪，事實(shí)上多數藥物評審專(zhuān)家組都是有支持、有反對， FDA需要根據多方面因素平衡批準與否的利弊而做出最后決定，但Aduhelm確實(shí)與絕大多數新藥批準有重大區別。

一是雖然專(zhuān)家組10：0反對、但FDA還是批了，結果三位評審專(zhuān)家抗議退出。二是FDA早就內部決定有可能通過(guò)AA批準這個(gè)藥物，但在專(zhuān)家組討論時(shí)卻說(shuō)AA不在考慮范圍內、所以專(zhuān)家們根本沒(méi)有機會(huì )評價(jià)這個(gè)審批通道。三是粉狀蛋白水平這個(gè)生物標記不靠譜，FDA自己三年前還說(shuō)這東西不能作為療效標記、但現在說(shuō)非常靠譜。早就有多個(gè)藥物可以降低這個(gè)標記，但沒(méi)有一個(gè)改善癥狀、還有幾個(gè)惡化癥狀。四是降低粉狀蛋白這個(gè)治療策略已有大量藥物失敗，即使Adu成功你都得格外小心、別說(shuō)兩個(gè)三期都已經(jīng)因為療效不足而提前終止。后來(lái)的分析只能算是回顧性總結經(jīng)驗教訓、因為不是事先設定的，你不能躲在暗處什么時(shí)候數據好了就跳出來(lái)大喊試驗成功了、沒(méi)什么發(fā)現就說(shuō)隨便轉轉。最后FDA給的標簽超出臨床試驗人群、以至于本周百健主動(dòng)要求縮小標簽，另外沒(méi)有腦水腫警告也有點(diǎn)過(guò)于友好。

這個(gè)批準顯然鼓勵了南郭先生們集體應聘，禮來(lái)、羅氏分別表示要如法炮制也加速申請自己已經(jīng)失敗的類(lèi)似藥物。Abeta領(lǐng)域的交易和投資也立即活躍起來(lái)，促生沒(méi)有價(jià)值的研發(fā)泡沫。AD是個(gè)高度未滿(mǎn)足醫療需求、整個(gè)神經(jīng)退行性疾病都是，所以FDA希望矮子里拔將軍批準一兩個(gè)藥物也是有情可原。這樣一來(lái)可以防止制藥業(yè)放棄這個(gè)領(lǐng)域、二來(lái)也給患者一線(xiàn)希望，但adu是個(gè)錯誤的樣板。新藥是個(gè)非常復雜的領(lǐng)域，大眾沒(méi)有能力自己判斷、完全依賴(lài)藥監部門(mén)嚴格按科學(xué)原則辦事。去年新冠CDC、FDA有些官員出于好心為了支持或反對某些政策（比如口罩）而片面解讀科學(xué)數據已經(jīng)令公眾懷疑科學(xué)讓位于政治，這次FDA的表現也確實(shí)像是為了已經(jīng)做好的決定去搜集有利證據和審批途徑、而不是根據數據決定是否批準。作為裁判的FDA不能為了比賽更精彩就改變比賽規則，公眾信任一旦失去需要很長(cháng)時(shí)間才能找回。當然如果還有不正當交易那是更嚴重的問(wèn)題。