英雄配寶馬：比爾蓋茨投資Editas

2015年8月11日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,抗腫瘤藥,熱門(mén)話(huà)題,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天基因編輯公司Editas獲得包括世界首富之一的比爾蓋茨等投資者的1.2億美元投資。Editas是由CRISPR-Cas9的發(fā)明者之一，MIT華裔年輕教授張鋒參與發(fā)起成立的。參與投資的包括風(fēng)投界的頂級高手如谷歌風(fēng)投在內的十余個(gè)基金。這是年輕的CRISPR-Cas9技術(shù)迄今為止獲得的最大一筆投資。被稱(chēng)為魔法剪刀的CRISPR-Cas9技術(shù)遇到這些磨剪子高手無(wú)疑會(huì )更快成熟起來(lái)。

【藥源解析】: CRISPR是一些對稱(chēng)的DNA片段，最早在細菌中發(fā)現，據估計一半的細菌有CRISPR。細菌為對付病毒這個(gè)老冤家而練就了一門(mén)獨門(mén)武功，可以識別切斷病毒DNA的某些片段而令其內力全失。CRISPR-Cas9技術(shù)因此而來(lái)，是一段識別RNA加上一個(gè)DNA水解酶，所以可以識別并切斷目標DNA，并有可能修復變異DNA，所以理論上可以用于從基礎研究到新藥研發(fā)工具甚至作為藥物治療某些遺傳疾病。

當然這并不是第一個(gè)基因編輯技術(shù)。十幾年前有個(gè)叫做zinc finger nucleates （ZFN）的技術(shù)可以做同樣的事情，而且第一個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)上了二期臨床。但是CRISPR-Cas9技術(shù)更加簡(jiǎn)單，據說(shuō)一個(gè)大學(xué)生花個(gè)幾千美元就可以做出自己的CRISPR-Cas9。而且CRISPR-Cas9用途更為廣闊，從治療罕見(jiàn)遺傳病到糧食增產(chǎn)到世界能源幾乎無(wú)所不能，當然濫用帶來(lái)的倫理災難也不可忽視。以前瞻性聞名的Wired網(wǎng)站稱(chēng)之為genesis engine（創(chuàng )世紀發(fā)動(dòng)機），有可能用來(lái)建造一個(gè)無(wú)疾病、無(wú)饑餓、無(wú)污染的新世界。

那么這個(gè)技術(shù)真的能做到這些不可思議的事情嗎？從短期看還沒(méi)有可能，但長(cháng)期沒(méi)人知道。ZFN現在主要是個(gè)研究技術(shù)，用于靶點(diǎn)確證。比如把某個(gè)蛋白從細胞剔除看其功能變化，或在這種沒(méi)有靶標蛋白的細胞中加入靶標蛋白抑制劑如果還能看到和靶標蛋白相關(guān)的功能變化則可認為是脫靶效應。我估計CRISPR-Cas9短期內大概只能用于這個(gè)目的（當然這也可能是個(gè)很大的買(mǎi)賣(mài)）。據說(shuō)CRISPR-Cas9可以用于制造新的動(dòng)物模型，比如自發(fā)癌癥模型（現在多是把人腫瘤植入動(dòng)物）。但我還沒(méi)聽(tīng)說(shuō)用ZFN制造動(dòng)物模型的，不知CRISPR-Cas9何時(shí)能做到。

當然CRISPR-Cas9技術(shù)最大的潛力是治病，但和其它RNA、DNA藥物一樣遞送是個(gè)很大障礙，這個(gè)和你是否是CRISPR-Cas9沒(méi)有關(guān)系。類(lèi)似的RNA藥物已經(jīng)開(kāi)發(fā)了近30年，尚無(wú)商業(yè)上成功的藥物（上市兩個(gè)很小的RNA藥物）。另外選擇性是個(gè)非常關(guān)鍵問(wèn)題。DNA治療逆轉很困難，所以必須萬(wàn)無(wú)一失。DNA識別和水解撥皮去骨還是一個(gè)化學(xué)反應，理論上不可能沒(méi)有副反應，只是多少而言。但人體能承受多少副反應？那是一個(gè)很大的問(wèn)題。siRNA原來(lái)也認為選擇性很高但后來(lái)發(fā)現脫靶常有發(fā)生。另外DNA編輯無(wú)時(shí)無(wú)刻不在發(fā)生，內源調控系統對CRISPR-Cas9如何控制也是問(wèn)題。

1.2億投資對于一個(gè)只有3年的年輕技術(shù)不是小數字，但和genesis engine這個(gè)稱(chēng)號還是不相稱(chēng)的。作為比較去年RNA公司Moderna獲得4.5億美元，CAR-T公司Juno獲得3.1億美元投資。所以盡管媒體把這個(gè)技術(shù)夸得跟魔術(shù)似的，投資者還是相對理智的。

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