Me-too研發(fā)很容易嗎？
現在舉國上在搞新藥研發(fā)。絕大多數企業(yè)正確地認識到me-too是現在的實(shí)際模式，但我覺(jué)得多數人沒(méi)有意識到me-too研發(fā)的難度。Me-too并非只要找到一個(gè)活性，PK類(lèi)似的化合物就可以了，里面涉及的很多東西可能多數人沒(méi)有什么概念。
首先，如何知道靶標。有些情況靶標可能容易確定，如DPP4，但很多時(shí)候靶標很難確定，如絕大多數中樞神經(jīng)系統藥物在使用劑量下都會(huì )和很多受體作用，到底哪個(gè)起治療作用不易搞清楚。這樣me-too起來(lái)就難了。你得有對生理，病理，藥理有深刻的理解才能有個(gè)優(yōu)化計劃。
有些靶點(diǎn)對配體有非常嚴格的要求，如質(zhì)子泵抑制劑，想找到專(zhuān)利保護外的化合物十分困難。現在合成，篩選通量大大高于從前，專(zhuān)利保護范圍遠遠大于以前。另外專(zhuān)利搜尋也不是件簡(jiǎn)單的事，很多被generic claim保護的結構都可能導致專(zhuān)利爭端。保證你的化合物安全并不容易做到。在這些限制下，只有非常有經(jīng)驗的藥物化學(xué)家才能快速設計出me-too水準的化合物。
能設計出活性好的化合物只是一小部分，你還得保證你的化合物不做很多事情（i.e.無(wú)副作用）。這一點(diǎn)與原創(chuàng )藥物研發(fā)無(wú)大區別。你的化合物得無(wú)hERG, CYP等常見(jiàn)毒性靶標活性，在幾種動(dòng)物無(wú)免疫，心臟，肝，腎毒性等。現在藥物優(yōu)化涉及諸多試驗，GSK的Lapatinib的優(yōu)化據稱(chēng)得通過(guò)26個(gè)關(guān)口。建立這個(gè)系統非簡(jiǎn)單任務(wù)。
Me-too只有十分迅速才有意義，如果你做完了原研藥已專(zhuān)利過(guò)期，你的藥物價(jià)值則大打折扣。組建一個(gè)能每步都不出大錯的研發(fā)隊伍并非易事。
Me-too難，me-better則更難。首先，能找到原研藥物的缺點(diǎn)就不是誰(shuí)都能干的事，看公開(kāi)的資料，多數藥都不錯。其次，如何改進(jìn)。你得在療效（包括反應人群大小），副作用，使用方便性（給藥途徑，次數，藥物相互作用等）的某一方面強于對手。從臨床前性質(zhì)預測這些臨床性質(zhì)絕對需要高水平的研發(fā)人員。
現在美國一年的研發(fā)經(jīng)費約500億美元，每年只有20幾個(gè)新藥，其中大部分是me-too。這是在已有大量經(jīng)驗（研究，臨床，報批，管理）的支持下的成果。Me-too是比新靶標容易，但絕不是件容易的事情。中國的企業(yè)要知道這個(gè)事情的難度，做到知己知彼，做好打持久戰的準備。
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